ROLE DE LA PHOSPHORYLATION DES PROTEINES MEMBRANAIRES DANS LA DESHYDRATATION DES GLOBULES ROUGES DREPANOCYTAIRES

Hassana  H. FATHALLAH

La drépanocytose est une maladie héréditaire caractérisée par la présence d’une hémoglobine anormale qui polymérise à faible pression partielle d’oxygène, entraînant la falciformation des globules rouges drépanocytaires (GRSS), et la perméabilisation de la  membrane au Ca2+, Mg2+, Na+ et K+, responsable de la déshydratation cellulaire. Nous avons démontré que la désoxygénation des GRSS s’accompagne d’une déphosphorylation non spécifique des protéines membranaires. L’inhibition de ce phénomène par l’ester de phorbol (PMA), activateur de certaines isoformes de protéine-kinase C (PKC) et par l’acide okadaïque, inhibiteur de phosphatases, résulte en une diminution de la perte de K+, une augmentation du gain de  Na+ et une inhibition de la déshydratation cellulaire.

Pour expliquer ces effets, nous avons recherché si l’activité des transporteurs ioniques impliqués dans la déshydratation cellulaire (canal K+ dépendant du  Ca2+(canal K/Ca) et cotransport K/CI),           ou susceptibles de prévenir cette déshydratation (échangeur Na/H), était régulée par phosphorylation. Apres avoir identifié les isoformes de PKC, ( et ( nous avons démontré que l’activation de la PKC( par le PMA provoquait une augmentation  de l’efflue de Ca2+ et une inhibition du canal K(Ca)  stimulé par la désoxygénation des GRSS. Cette inhibition résulterait à la fois de l’activation par phosphorylation de la pompe Ca, qui prévient l’augmentation de la concentration du Ca2+  intracellulaire induite par la désoxygénation, et de la   phosphorylation  soit du canal K(Ca), soit d’une protéine régulatrice de son activité. De plus, la stimulation de la PKC( par le PMA stimule l’activité de l’échangeur Na/H, participant ainsi à l’inhibition de la déshydratation des GRSS désoxygénés. En conditions de désoxygénation, le cotransport K/CI est inhibé par l’augmentation du Mg2+  intracellulaire.  Nous avons  démontré cependant que l’activité du cotransport peut être stimulée par la désoxygénation si la concentration en Mg2+  est maintenue constante et suggéré que cette activation résultait de sa déphosporylation dans ces conditions. Ces résultats démontrent le rôle important des processus de phosphorylation  sur l’activité des transporteurs ioniques impliqués dans la déshydratation des GRSS.