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LES GENES SPECIFIANT LES FACTEURS D’ELONGATION EF-1 CHEZ LE XENOPE. EXPRESSION DANS LES LIGNEES GERMINALES ET TUMORALES STRUCTURE DU GENE EF-1 OOCYTAIRE (EF-10)

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Bassima A.A. ABDALLAH

              

Univ.

Paris VI

Spéc.

Biologie Moléculaire et Cellulaire

Dip.

Année

#Pages

D.N.R

1993

268

 

Au cours de ces dernières années, l’étude de mécanismes biochimiques propres à l’oogenèse des amphibiens a permis la mise en évidence de gènes exprimés spécifiquement dans la lingée germinale. On connait très peu de gènes de cette catégorie chez les vertébrés.Ces gènes protéines sont capables de se lier à un type particuler de RNA (tRNA,5SRNA,mRNA). De plus, elles ont en général un équivalent somatique dans le même organisme .

Chez le xénope (Xenopus laevis) il existe trois facteurs d’élongation EF-1a. EF-1a

joue un rôle important dans la cellule. Il est requis pour l’insertion des aminoacy1tRNA au suite accepteur du ribosome lors de l’élongation des chaînes peptidiques.Les trois facteurs EF-1a sont spécifiés par trois gènes différrents: thésaurine a (Tha), EF-1aO et EF-1aS.  Ces gènes sont exprimés successivement durant l’oogenèse et le développement embryonnaire. Le gène Tha n’est exprimé que dans les oocytes en prévitellogenèse . La protéine correspondante s’associe à l’aminoacy1tRNA et s’intègre dans une particule de stockage (42S). Cette particule contient, outre la thésaurine a, une autre protéine,la thésaurine b (Thb), qui est un facteur de transcription modifié. Le gène EF-1aO est exprimé pendant toute l’oogenèse. Le gène EF-1aS estexprimée dans l’embryon à partir de la transition blastuléenne ainsi que dans les tissus somatiques de l’adulte.

Nous avons montré que les gènes à expression oocytaire (EF-1aO,Tha et Thb ) sont également transcrits dans la lignée germinale mâle du xénope. Les messages correspondants deviennent détectables dans les gonades embryonnaires à partir de la mètamorphose. Avant cette prériode,le RNA messager EF-1aS est présent dans les gonades embryonnaires. Cette observation nous a permis de résoudre le paradoxe de l’existence de rétropseudogènes EF-1aS que nous avons mis en évidence dans le gènome du xénope .Les rétropseudogènes EF-1aS seraient formés par rétrotranscription des RNA messagers EF-1aS dans les cellules germinales de la gonade embryonnaire. Nous proposons ce mécanisme pour expliquer l’origine des rétropseudogènes correspondants à des gènes non exprimés dans la lignée germinale des organismes adultes.

Les rétropseudogènes EF-1a(EF-1aS,EF-1aO et Tha) mis en évidence au cours de ce travail sont les premiers rétropseudogènes décrits chez X.laevis.

Les cellules germinales sont parmis les rares cellules  de l’organisme à posséder une capacité de prolifération “illimitée”.Elles partagent cette propriété avec les cellules immortalisées et les cellules tumorales en culture . Nous avons donc cherché si les gènes à expression germinale sont exprimés dans des lignées immortalisées et tumorales. Effectivement , les gènes EF-1aO,Tha, et Thb sont exprimés dans ces lignées. Nous proposons plusieurs hypothèses pour expliquer cette  expression .

Une possibilité serait qu’il existe des facteurs communs gouvernant l’espression de ces gènes dans les cellules germinales et les cellules tuomrales.

Dans le but d’identifier ces facteurs, le gène EF-1aO a été cloné et séquencé. Plusieurs technique ont été utilisées pour étudier la structure et l’activité du promoteur de ce gène.  Ce travail permettra de préciser au niveau moléculaire le mode de régulation de ce gène