LE COMPLEXE MULTIMETRIQUE D’EXOCYTOSE : INTERACTION AVEC LES CANAUX CALCIUM POTENTIEL-DEPENDANT ET IMPLICATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES

Ousama M. EL  FAR

La libération de neuromédiateurs par les cellules nerveuses s’effectue par fusion de vésicules avec la membrane plasmique. Cette libération est dépendante des ions calcium et constitue un élément primordial de l’échange d’informations au sein du système nerveux.

Les  canaux calcium potentiel dépendant contrôlent l’entrée calcique qui précède cette exocytose. Le canal calcium de type  est un potentiel dépendant présent dans les membranes présynaptiques des cellules nerveuses et neuroendocrines. Il est impliqué dans le contrôle de la neurotransmission rapide au niveau de plusieurs synapses du système nerveux central. Nous avons montré, par purification à l’homogénéité, de ce canal qu’il fait partie d’un complexe macromoléculaire contenant la syntaxine, une protéine de la membrane plasmique impliquée dans l’exocytose et la synaptotagmine, une protéine membranaire des vésicules synaptiques pouvant se lier aux phospholipides en présence de calcium. Nous avons également mis en évidence que la VAMP,  une protéine membranaire des vésicules synaptiques impliquées dans l’exocytose est présente avec ce canal dans un même complexe d’exocytose multimérique. Ce complexe interagit préférentiellement avec le canal  N  impliqué  dans la neurotransmission rapide plutôt q’avec le canal L impliqué dans la neurosécrétion lente.

Le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton (LEMS)  est une maladie  auto-immune se traduisant par une perturbation de la transmission neuromusculaire suite  à une diminution de la libération d’acétycholine. Cette pathologie est fréquemment associée à une tumeur pulmonaire à petites cellules probablement à l’origine de la pathologie. Les sera de patient LEMS contiennent des IgG qui immunoprécipitent le canal calcium de type N et  reconnaissent  en Western blot la synaptotagmine.

Nous avons montré que LEMS contiennent des IgG qui immuoprécipitent le canal calcium de type N  et  reconnaissent en Western plot la synaptotagmine.

Nous avons montré que des sérums LEMS contiennent des  IgG dirigées  contre une sous unité du canal calcium.  Nous montrons  de plus que dans les cancers pulmonaires à petites cellules, le canal calcium de type N est exprimé et qu’il forme un complexe ternaire avec la syntaxine et la synaptotagmine.